神秘树皮中提取的紫杉醇,一种可以让癌细胞“丧胆”的抗肿瘤药

“医生,我上个月检查出直肠癌晚期,医生做了手术后,说可以用紫杉醇+顺铂治疗,可是用了紫杉醇后,我感觉自己头晕得厉害,走路都不稳了,一起拿并不会出现这种情况,请问这个紫杉醇到底有用吗?出现副作用是正常的吗?”

紫杉醇是什么?

紫杉醇又叫红豆杉醇、泰素、紫素,它是在1963年被化学家瓦尼和沃尔,从美国西部森林的太平洋杉树树皮以及木材中提取分离出来的。美国在1955年成立了癌症化疗国家服务中心,这个部门的主要任务,就是筛选具有抗癌作用的物质并加以分析研究。在成立8年后,他们终于发现了太平洋杉树中的这种成分。

神秘树皮中提取的紫杉醇,一种可以让癌细胞“丧胆”的抗肿瘤药

(红豆杉)

到了1971年,科学家们才正式了解了这种化学成分的化学结构,并将其正式命名为紫杉醇。后经过临床的不断验证,发现紫杉醇具有良好的抗肿瘤作用,其后广泛运用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等肿瘤的治疗。

紫杉醇药物一览

天然的紫杉醇提取物,用于癌症的临床试验是从1984年开始的,虽然疗效非常不错,但其后却立刻惹恼了环保组织。因为如果一旦紫杉醇被批准上市的话,将有可能导致太平洋杉树灭绝,因为这种树本身生长缓慢。因此在那几年,围绕治病和救数的问题,争论不断。因此,科学家和医学界开始考虑如何合成紫杉醇。

解决的办法是法国的一位科学家从英国紫杉树的叶子中提取到了10-DAB的物质,这种物质的结构和紫杉醇的结构基本相似,而且更重要的是,该物质是从杉树的叶片中提取的,叶子可以再生,不会对树木本身造成危害。

随着进一步的研究,科学家终于通过10-DAB找到了合成紫杉醇的方法。1992年,美国食药监局批准上市了半合成方法制成的紫杉醇注射液,取名泰素,用于治疗晚期的卵巢癌。其后,又被批准治疗非小细胞肺癌、乳腺癌等肿瘤疾病。

此后在继续的研究中,科学家又从10-DAB合成紫杉醇的过程中发现了RP5676物质,这个被发现的新物质,成为之后抗癌药多西他赛的前身,它跟紫杉醇的化学结构相似,有相同的基因母核,但有两个基因团存在差异。1996年,多西他赛被批准上市,用以治疗晚期乳腺癌,之后又被批准治疗非小细胞肺癌、前列腺癌和胃腺癌。

在这之后,又有一种白蛋白结合性紫杉醇被研制出来,2005年,该药物Abraxane被批准上市用于治疗乳腺癌,此后,又被批准用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌。

神秘树皮中提取的紫杉醇,一种可以让癌细胞“丧胆”的抗肿瘤药

所以从发现到被真正用于临床,紫杉醇走过了半个多个世纪的历程。目前来看,市面上的紫杉醇药物都是半合成型的。而且严格意义上来说,它属于化疗药物,是有毒性的。

紫杉醇的副作用

既然是化疗的药物,它就一定是存在副作用的。紫杉醇常见的副作用是以下几项:

  • 脱发

脱发是化疗患者最常见的症状,一般发生在化疗后的第二周或第三周。毛发在日常中会一点点脱落,而且也不仅仅限于头发,眉毛、腋毛、腿毛甚至阴毛,也会脱落。

  • 过敏反应

在患者用药的过程中,通常会出现皮肤瘙痒、皮疹以及血压上升等症状。如果严重的话,还会出现荨麻疹、呼吸困难和过敏性休克。临床数据显示,紫杉醇的过敏反应主要发生在前两次的用药过程中,发生率可以达到39%,严重的过敏反应可以达到2%。

  • 胃肠系统的病变

由于口腔上皮细胞被杀灭,患者的味觉会丧失,而且还伴随着恶心和呕吐的症状,有的患者还有腹痛和腹泻的反应。这种情况下患者往往食欲不振,什么都不想吃。要继续治疗的话,医生需要采取一些干预措施,开一些强制性的增加食欲的药物,比如醋酸甲地孕酮。

  • 骨髓抑制

通常化疗药物会导致患者白细胞和血小板减少,紫杉醇也不例外。而且,还会破坏人体的凝血功能,导致患者皮肤出现淤伤。由于白细胞减少,抵抗力下降,患者往往会出现发热、感冒和疲乏等症状。因此化疗后,可以让医生适当开一些增加白细胞的药物。

  • 神经性中毒

最常见的症状是手脚麻木和触感消失,有时还伴随着身体的钝痛。

紫杉醇+卡铂/顺铂是害人还是救人?

很多患者反应,用了紫杉醇+卡铂/顺铂后,身体反而越来越糟糕了,可是不用,也没有更好的代替方法。通常来说,紫杉醇+卡铂或者顺铂,属于联合用药的化疗方案,而且通常是针对晚期转移的癌症患者。这一联合用药的方案通常是有效果的,但由于副作用,也往往导致患者的身体会加速衰落。

毕竟在化疗上,癌细胞的被杀灭和人体免疫力的下降是同时发生的。如果你不用药,癌细胞会肆无忌惮生长下去,如果你用药了,病人的身体也可能被牵连。所以往往在具体的治疗过程中,这是一个艰难的选择。

神秘树皮中提取的紫杉醇,一种可以让癌细胞“丧胆”的抗肿瘤药

医生在用药之前,需要充分考虑到病情的发展以及患者身体处在哪种阶段,要在这两者之间找到最佳平衡点,才能最大限度杀灭癌细胞,而患者的身体又不会出现严重的衰落。

说实话,在临床上,这个平衡点很难把握。所以有些化疗用药,既是在救人,也是在“害人”,药物本身的毒性,决定了患者身体会有损伤。所以通常的做法,化疗用药的剂量相对保守,只有在出现效果之后,而患者的身体还没有严重衰弱的情况下,才有可能会增加剂量,但在继续的治疗中,还是会出现很多不确定因素。

红豆杉树皮可以直接泡水喝吗?

既然紫杉醇是从红豆杉的树皮中分离提纯出来的抗肿瘤成分,那日常用红豆杉树皮泡水喝有防癌、抗癌功效吗?表面看起来这种做法确实可行,可事实上,红豆杉树皮直接泡水喝,基本上只有心理安慰的效果。

原因就在于,用于临床的紫杉醇,是半提取半合成物,严格意义上来说,提取合成之后的物质成分和原生的树皮已经是两码事了。何况,杉树本身就有毒性,在没有发现它的抗癌功效之前,人类基本上是不碰这玩意的。而且,化疗的机制就是用毒性去对抗杀死癌细胞,如果你本身健康没有癌症的话,拿树皮泡水喝,那不就是活得不耐烦了嘛?

另外的一个因素是,紫杉醇的抗癌疗效虽然不错,但它的一个最大确定是水溶性很差,所以正是因为这个弱点,医学上在研究出多西他赛之后,才进一步研究Abraxane的。试想提取合成物水溶性都很差,那用树皮直接泡水,也不会有什么功效了。

神秘树皮中提取的紫杉醇,一种可以让癌细胞“丧胆”的抗肿瘤药

目前,市面上的很多红豆杉提取物,都属于药物性质,即便是服用的话,基本上也是一些癌症患者在服用,而且使用之前还要严格按照医嘱才行。一旦红豆杉中毒,严重的可能会导致肝肾衰竭。所以,并不建议普通人用红豆杉树皮泡水喝。

参考资料:

[1]《抗癌药紫杉醇精准用药新指标锁定》.科技日报.2015-5-15.

[3]《紫杉醇,口服效果更好》.生命时报.2019-8-28.

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